苏州瑞博生物技术股份有限公司（简称“瑞博生物”）近日宣布，公司独立自主研发的两项重要平台专利在主要法域分别获得授权，该两项专利涉及瑞博生物的siRNA制药两大关键平台技术：RIBO-GalSTAR^®递送技术和RSC2.0核酸化学修饰技术。其中，RIBO-GalSTAR^®递送技术平台专利已在中国国家知识产权局公告授权，并收到美国专利商标局和俄罗斯联邦知识产权局发出的授权通知书；RSC2.0核酸化学小核酸修饰技术平台专利已经在美国专利商标局、澳大利亚知识产权局和中国台湾智慧财产局公告授权。期待后续该两项平台技术在其他所申请的法域陆续获得授权。

     关于RIBO-GalSTAR^TM递送技术

     小核酸药物递送是制约小核酸制药产业发展的瓶颈技术。RIBO-GalSTAR^TM（GalNAc-based System for liver TARgeting）是瑞博生物自主研发的小核酸肝靶向GalNAc递送技术，可用于多种肝脏相关靶点的核酸药物递送。GalNAc是唾液酸受体（ASGPR）的靶向性配体，其与肝脏表面细胞的结合具有较高的亲和力和迅速内化能力。GalNAc与肝细胞表面的ASGPR结合后进入细胞内形成内涵体，从而将足够数量的siRNA带入细胞内，实现对siRNA特异肝靶向递送。RIBO-GalSTAR^TM是国内企业在中国最先递交专利申请并获得授权的专利技术。

     关于RSC2.0小核酸修饰技术

     小核酸化学修饰是小核酸药物开发的另一项关键技术，RSC2.0（RSC: Ribo Stabilization Chemistry）小核酸稳定化学修饰技术是瑞博生物经过多年在siRNA制药领域的耕耘，基于对siRNA降解机制、序列活性、与脱靶规律的系统研究，形成的核酸修饰平台技术。该技术在保持小核酸活性的同时，可显著增强小核酸药物的稳定性，同时有效削弱或消除siRNA脱靶效应和/或免疫刺激性，提高靶向特异性。

     基于RIBO-GalSTAR^TM递送技术和RSC2.0修饰技术，公司已将4款自主研发的产品推进到临床研发阶段，包括抗乙肝药物RBD1016、降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）药物RBD7022、降低甘油三酯（TG）药物RBD5044和抗血栓药物RBD5049。其中RBD1016在健康人临床研究中显示良好的安全性和预期的药代特征，在患者临床研究中观察到强效和长效药物特征。公司后续将有多款基于RIBO-GalSTAR^TM、和RSC2.0技术的小核酸药物品种推进到临床，加速小核酸药物品种的研发，为增进人类的健康福祉提供更多创新疗法。

     有关小核酸药物递送和化学修饰技术，澳门大学Yu Chen 等在《Molecular Therapy: Nucleic Acids Vol.29 Sep.2022》发表了题为“Delivery of therapeutic small interfering RNA: The Current Patent-Based landscape”的综述性文章，该文章统计分析了全球范围内、公开日在2000-2020年的11,509件关于siRNA递送技术的专利，其中中国科学院和瑞博生物是TOP 20名单中仅有的两家中国实体机构。除去大学和研究机构，在全球范围所有生物技术和制药公司中，瑞博生物在核酸递送专利列表中排名全球第6（如下表所示），显示了瑞博生物在小核酸关键技术方面的创新实力。

     近年来，除RIBO-GalSTAR^TM以外， 瑞博生物针对肝外组织和器官亦有持续投入开发，如肿瘤、中枢神经、肺、肾等靶向的小核酸递送技术。截止到2023年3月，公司已经在全球范围内申报专利117族，共计274件，其中收到授权通知书/已公告授权的52件。本次两项关键技术专利又获授权，充分体现了瑞博生物的研发创新能力和完善的知识产权保护体系，公司也将持续在全球开展专利布局和关键技术保护。