瑞博持续投入研究力量开发针对肝靶向、肺靶向、中枢神经靶向、局部给药等组织和器官的小核酸递送手段,以保持公司在小核酸药物递送技术方面的先进性
小核酸药物递送是制约小核酸制药产业发展的瓶颈技术。RIBO-GalSTAR®(GalNAc-based System for liver TARgeting)是瑞博生物自主研发的小核酸肝靶向GalNAc递送技术,可用于多种肝脏相关靶点的核酸药物的研发。GalNAc是抗去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的靶向性配体,其与肝脏表面细胞的结合具有较高的亲和力和迅速内化能力。GalNAc与肝细胞表面的ASGPR结合后进入细胞内形成内涵体,足够数量的siRNA从内涵体中逃逸进入细胞质,实现了siRNA特异性的肝靶向递送。RIBO-GalSTAR®是中国企业最先递交专利申请并获得授权的创新技术。
除RIBO-GalSTAR®以外, 瑞博生物针对肝外组织和器官亦有持续投入开发,如肿瘤、中枢神经、肺、肾等靶向的小核酸递送技术。RIBO-OncoSTAR(Oncology Specific TARgeting )是瑞博生物自主研发的小核酸肿瘤靶向递送技术,可用于多种肿瘤相关的靶向药物递送。瑞博生物基于RIBO-OncoSTAR 已开展了针对脑胶质瘤的治疗研究,后续还会启动其它癌症疾病领域的诸多产品研发。
未经修饰的小核酸极易降解,伴有不同程度的脱靶效应和/或免疫原性。小核酸化学修饰是小核酸药物开发的一项关键技术。RSC2.0(RSC: Ribo Stabilization Chemistry)小核酸稳定化学修饰技术是瑞博生物基于对siRNA降解机制、序列活性、与脱靶规律的系统研究,形成的核酸修饰平台技术。该技术在保持小核酸活性的同时,可显著增强小核酸药物的稳定性,同时有效削弱或消除siRNA脱靶效应和/或免疫刺激性,提高靶向特异性。
基于RIBO-GalSTAR®递送技术和RSC2.0修饰技术,瑞博生物已将多款自主研发的产品推进到临床研发阶段,包括抗乙肝药物RBD1016、降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)药物RBD7022、降低甘油三酯(TG)药物RBD5044和抗血栓药物RBD5049。其中RBD1016在健康人临床研究中显示良好的安全性和预期的药代特征,在患者临床研究中观察到强效和长效药物特征。瑞博生物后续将有多款基于RIBO-GalSTAR®和RSC2.0技术的小核酸药物品种推进到临床,加速小核酸药物品种的研发,为增进人类的健康福祉提供更多创新疗法。