苏州瑞博生物技术股份有限公司（“瑞博生物”或“公司”）近日宣布，针对慢性乙型肝炎的1类小核酸新药在澳洲完成了“一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂剂量递增，评估RBD1016在健康受试者中的安全性和药代动力学的I期临床研究”。

      该研究为RBD1016首次人体临床试验（FIH），研究入组四个剂量组的全部32例健康受试者中无严重不良事件（SAE）发生和无特殊关注不良事件（AESI）发生，研究中判定所有与药物相关的不良事件均为1/2级。临床研究结果显示RBD1016表现了良好的安全性和耐受性，其安全性特征与其他在研同类抗乙肝小核酸药物安全特征相似。此外，临床研究获得的RBD1016人体药代动力学特征与其非临床药代特征相一致，也与在研同类抗乙肝小核酸药物报道的临床药代特征相似。

      继此次临床研究，瑞博生物已启动RBD1016在中国香港的“一项随机、双盲、安慰剂对照、评估RBD1016在慢性乙型肝炎感染受试者中单次及多次用药剂量递增的安全性、药代动力学以及初步药效学的I期临床研究”。目前进展顺利，已经完成2个剂量组所有患者入组。

      关于乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）

      乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病，也是世界上最重大的感染性疾病威胁之一，全球感染人数近3亿人。中国是世界上乙肝疾病负担最为严重的国家，慢性乙肝患者达2800万人，在应接受治疗的HBV感染者中，仅有约350万人正在接受治疗。目前的治疗方法包括核苷类似物（NAs）和干扰素等，但很难实现功能性治愈，亟待开发有效疗法。彻底根治慢性乙肝药物开发面临的主要挑战在于如何消除cccDNA、靶向病毒基因组以及克服免疫障碍。

      根据我国乙肝治疗指南，慢性乙肝的最终目标是临床治愈（功能性治愈），即停止治疗后仍保持HBsAg（乙肝表面抗原）阴性（伴或不伴抗-HBs（乙肝表面抗原抗体）出现）、HBVDNA检测不到、肝脏生物化学指标正常、肝脏组织病变改善。乙肝药物开发主要以乙肝表面抗原的持续清除作为衡量功能性治愈的主要参考指标，降低HBsAg是目前临床治疗的主要挑战，也是现阶段乙肝治疗中的最大痛点。因此，寻求一种有效降低HBsAg、安全性好、能达到功能性治愈的抗乙肝病毒药物迫在眉睫。

      关于RBD1016

      RBD1016是瑞博生物在“国家重大新药创制”重大专项支持下，历经多年努力，从零起步独立自主创新研发的抗乙肝GalNAc-siRNA药物。临床前研究显示RBD1016不仅能抑制HBVDNA复制，更能高效长效地降低HBsAg，根据已知公开信息，RBD1016是全球抗乙肝小核酸药物中唯一在模型动物中观察到血清学转换的药物，提示具有对乙肝功能性治愈的潜力。

     作为瑞博生物自主研发的首款GalNAc-siRNA创新药，RBD1016在首次人体临床研究中获得良好的安全性和预期的药代特征，是对瑞博生物GalNAc-siRNA技术平台和全技术链整合的小核酸药物研发平台的有力验证，为基于GalNAc-siRNA平台技术的多个新药管线的快速推进带来极大的信心。预计2022年公司将再有多个小核酸新药品种进入临床试验。